精誠醫(yī)學(xué)情報中心通訊第12期

發(fā)表時間：2019-12-11 14:15

干細胞發(fā)展及疾病治療

什么是干細胞？

干細胞是具有自我更新及分化能力，并能分化為特定細胞系的未分化細胞，這些使干細胞具有獨特的組織修復(fù)，置換和再生能力。

基于干細胞的產(chǎn)品可以分為六個不同的世代，包括：

富干細胞（第一代）；

純干細胞（第二代）；

長期擴增的同種異體干細胞（第三代）；

轉(zhuǎn)基因或分化的干細胞（第四代）；

外來體，細胞外囊泡，干細胞提取物（第五代）；

干細胞來源于組織或器官（第六代）。

從第三代開始以干細胞為基礎(chǔ)的產(chǎn)品用作治療各種疾病的藥物被稱為干細胞藥物。

干細胞研究可追溯到19世紀60年代，Drs James Till和Ernest McCulloch發(fā)現(xiàn)骨髓內(nèi)的造血干細胞。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

在適當(dāng)?shù)臈l件下，干細胞可以分化成特定的細胞類型。

根據(jù)干細胞的來源及特性可分為

全能干細胞

受精第5天后，從胚泡期的內(nèi)細胞團中分離出來，胚胎前四次分裂中收獲的細胞被認為是全能的。全能細胞還具有與胚層來源的組織一起分化為胚外組織的能力。

圖片來自網(wǎng)絡(luò)

圍產(chǎn)期干細胞（prinatal stem cell）

源自于臍帶血，是使用最廣泛的多能干細胞。與胚胎干細胞相比，圍產(chǎn)期干細胞的使用倫理和道德問題相對少，這是因為從中分離出的組織被丟棄了。越來越多的人將臍帶血儲存作為治療個人生命后期階段健康問題的一種選擇。臍帶血中分離出來的圍產(chǎn)期干細胞用于移植可克服HLA抗原的不相容性。潛在問題為低干細胞量，會導(dǎo)致成功率降低。

誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）

是經(jīng)過人工重編程能像胚胎干細胞一樣發(fā)揮作用的成體細胞。誘導(dǎo)多能干細胞的優(yōu)點是減少移植排斥的機會，使用了來自同一個體的體細胞。

兩種常用誘導(dǎo)方法：

細胞核轉(zhuǎn)移（SCNT）：來自受精合子或未受精卵母細胞的核被供體的體細胞核取代。

核重編程：通過轉(zhuǎn)染一組特定的轉(zhuǎn)錄因子（Oct3 / 4，Sox2，Klf4和c-Myc）對體細胞進行重編程。先進的核重編程比SCNT更有效，并且具有重要的治療意義。

目前干細胞疾病治療方面的情況

皮膚類疾病

De Luca及其同事利用一名7歲男孩自體正常角質(zhì)干細胞轉(zhuǎn)基因分化培養(yǎng)，移植治療他的遺傳性表皮松解癥，已使他表面皮膚80%恢復(fù)。其他來源的干細胞也可用于改善燒傷患者的皮膚狀況。

心臟疾病

器官移植是終末期心臟病最佳的治療方法，但心臟供體有限。研究者從干細胞方面研究心臟病治療，已有200個相應(yīng)的臨床心臟干細胞臨床試驗，但沒有看到遠期治療獲益。

但一個中位隨訪了18個月的6個心衰患者，胚胎干細胞分化的心肌細胞補片可以改善左心室的收縮功能；另一個今年7月份英國心血管會議有報道稱，大小為3cm x 2cm富含5千萬人已分化為心肌細胞的補片為期4周可逆轉(zhuǎn)左心室大小，并沒有監(jiān)測到心律失常事件的發(fā)生，還看到心臟補片后期被豐富的毛細血管覆蓋。